Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10





        1. Данные некропсии

После окончания исследования животные были подвергнуты эвтаназии для следующего патоморфологического исследования. При всем этом, за ранее, у их были определен вес и массовые индексы органов. Результаты (таблица 48) варьируют в границах физиологической нормы Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10.


  1. Вес органов в граммах и массовые коэффициенты (МК)
    у собак контрольной группы

^ Орган:
вес и массовый
коэффициент

Номер животного и пол




M

F




1

2

3

4

5

6

Контроль

Сердечко

81.0

102.4

114.2

110.5

117.0

125.5




7.1

8.0

10.2

8.7

8.3

8.2

Легкие с трахеей

88.9

131.8

142.2

116.8

124.1

146.9




7.8

10.3

12.7

9.2

8.8

9.6

Тимус

4.6

6.4

8.0

6.4

7.1

6.1




0.4

0.5

0.8

0.5

0.5

0.4

Печень

323.8

419.8

572.3

424.2

417.4

474.3




28.4

32.8

51.1

33.4

29.6

31.0

Селезенка

26.2

35.8

45.9

36.8

36.7

39.8




2.3

2.8

4.1

2.9

2.6

2.6

Почки


Левая

25.1

35.8

42.6

19.1

19.7

19.9







2.2

2.8

3.8

1.5

1.4

1.3




Правая

22.8

33.3

38.1

20.3

18.3

21.4







2.0

2.6

3.4

1.6

1.3

1.4

Надпочечники

Слева

1.2

1.3

2.2

1.3

1.4

1.5







0.1

0.1

0.2

0.1

0.1

0.1




Справа

1.3

1.4

2.3

1.5

1.5

1.7







0.1

0.1

0.2

0.1

0.1

0.1

Продолжение таблицы

^ Орган:
вес и массовый
коэффициент

Номер животного и пол




M

F




1

2

3

4

5

6

Яйца либо

яичники


Слева

6.8

11.5

12.3

2.3

1.7

1.8







0.6

0.9

1.1

0.2

0.1

0.1




Справа

8.0

11.5

12.4

1.3

1.8

1.9







0.7

0.9

1.1

0.1

0.1

0.1

Мозг

46.7

67.8

72.8

50.8

53.6

53.6




4.1

5.3

6.5

4.0

3.8

3.5

800 мг Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10/кг

Сердечко

7

8

9

10

11

12




160.2

114.1

93.6

134.4

129.9

121.6




14.7

9.2

8.0

9.6

11.6

9.5

Легкие с трахеей

220.2

140.1

110.0

155.4

154.6

151.0




20.2

11.3

9.4

11.1

13.8

11.8

Тимус

7.6

6.2

5.9

7.0

6.7

6.4




0.7

0.5

0.5

0.5

0.6

0.5

Печень


556.8

393.1

362.7

494.2

513.0

427.5




52.0

31.7

31.0

35.3

45.8

33.4

Селезенка

45.8

50.8

36.3

44.8

49.3

42.2




4.2

4.1

3.1

3.2

4.4

3.3



Почки

Левая

36.0

38.4

28.1

30.8

30.2

29.4







3.3

3.1

2.4

2.2

2.7

2.3




Правая

38.2

37.2

29.3

32.2

33.6

29.8







3.5

3.0

2.5

2.3

3.0

2.3

Надпочечники

Слева

2.2

2.5

1.2

1.4

2.2

1.3







0.2

0.2

0.1

0.1

0.2

0.1




Справа

2.2

2.7

2.3

1.5

2.3

2.5







0.2

0.2

0.2

0.1

0.2

0.2



Яйца либо

яичники

Слева

12.0

9.9

9.4

1.8

2.3

1.3







1.1

0.8

0.8

0.1

0.2

0.1




Справа

14.2

9.8

10.5

2.8

2.1

1.5







1.3

0.8

0.9

0.2

0.2

0.1

Мозг

77.4

63.2

77.2

60.2

63.8

55.0




7.1

5.1

6.6

4.3

5.7

4.3

4000 мг/кг




13

14

15

16

17

18

Сердечко

197.4

150.0

97.2

119.9

106.9

90.5




14.1

12.4

8.6

8.5

6.6

6.7

Легкие с трахеей

224.0

154.9

124.3

225.6

192.8

174.2




16.0

12.8

11.0

16.0

11.9

12.9

Тимус

11.2

8.5

5.7

7.1

6.5

5.4




0.8

0.7

0.5

0.5

0.4

0.4

Печень

572.6

451.3

359.3

397.6

406.6

330.8




40.9

37.3

31.8

28.2

25.1

24.5

Продолжение таблицы

^ Орган:
вес и массовый
коэффициент

Номер животного и пол




M

F




13

14

15

16

17

18

Селезенка

71.4

59.3

41.8

73.3

47.0

39.2




5.1

4.9

3.7

5.2

2.9

2.9

Почки

Левая

56.0

48.4

31.6

22.6

22.7

20.3







4.0

4.0

2.8

1.6

1.4

1.5




Правая

56.4

43.6

32.8

22.7

22.5

20.4







4.0

3.6

2.9

1.6

1.4

1.5

Надпочечники

Слева

4.2

3.6

1.1

1.4

1.6

1.4







0.3

0.3

0.1

0.1

0.1

0.1




Справа

4.4

3.7

1.2

1.6

1.8

1.3







0.3

0.3

0.1

0.1

0.1

0.1

Яйца либо

яичники


Слева

16.8

13.3

11.3

2.8

2.0

1.3







1.2

1.1

1.0

0.2

0.1

0.1




Справа

18.2

13.3

11.6

2.7

2.1

1.5







1.3

1.1

1.0

0.2

0.1

0.1

Мозг

92.4

75.0

84.8

56.4

69.7

47.3




6.6

6.2

7.5

4.0

4.3

3.5




        1. Патоморфологическое исследование

Некропсии и макроскопическому исследованию были подвергнуты все 18 собак. В разделе представлены обобщенные данные вскрытия собак всех групп, потому Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 что по результатам макроскопического исследования изучаемых органов различий меж группами не установлено.

При внешнем осмотре установлено, что собаки правильного телосложения, удовлетворительного питания. Выделений из естественных отверстий не найдено. Шерсть блестящая, чистоплотного вида Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10, очагов облысения не определяется. Зубы сохранены. Видимые слизистые оболочки белой расцветки, блестящие. Молочные железы самок без уплотнений на ощупь, выделения из сосков отсутствовали. Половые органы самцов развиты верно. Деформации либо отека конечностей нет Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10. Выстриженная кожа на месте нанесения продукта гладкая, белой расцветки, шелушение либо корки отсутствуют. Кожа без воспалительных конфигураций и признаков раздражения.

Грудная и брюшная полости выпота не содержат. Положение внутренних органов Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 грудной и брюшной полостей нарушений не представляет. Париетальный и висцеральный листки плевры и брюшины тонкие, блестящие, гладкие. Лимфатические узлы серого цвета, округленной формы, с гладкой поверхностью и плотной беловатой капсулой. Меж Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 собой и с подлежащими тканями узлы не спаяны. Слюнные железы округлой формы, желтого цвета, равномерно плотные, на разрезе зернистого вида. Щитовидная железа розовато-красного цвета, обыкновенной величины и формы, равномерно плотной смеси. Тимус представляет собой Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 плоское образование, бледноватого, чуток розоватого цвета, лежащее посреди жировой ткани фронтального средостения у ручки грудины. Размеры и плотность не изменены.

Интима аорты гладкая, блестящая, беловатого цвета. Поперечник аорты не изменен Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10. Листки перикарда тонкие, блестящие, гладкие. Величина и форма сердца конфигураций не представляют. Левый желудочек сокращен, в правом содержатся красные сгустки и водянистая кровь. Клапаны сердца тонкие, блестящие, гладкие. Мускула сердца на разрезе однородной Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 коричневатой расцветки, равномерно уплотненная.

Просвет трахеи и больших бронхов не изменен, слизистая блестящая, гладкая, бледноватого цвета. Легкие воздушные, без уплотнений на ощупь, бледно-розовой расцветки. Слизистая пищевого тракта блестящая, гладкая, бледноватого Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 цвета.

Желудок обыкновенной величины и формы, заполнен пищевым содержимым. Слизистая желудка складчатая, блестящая, бледноватого цвета. Слизистая 12-перстной кишки бледно-розового цвета, гладкая, блестящая. Слизистая узкого кишечного тракта бледно-розового цвета, блестящая, гладкая. Слизистая толстой Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 кишки серого цвета, блестящая, гладкая. Форма и величина печени конфигураций не представляют.

Поверхность печени гладкая, однородной красной расцветки, капсула узкая, прозрачная. Ткань печени на разрезе полнокровная, равномерно уплотненная. Поджелудочная Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 железа обыкновенной формы и величины, умеренной плотности, беловатой, чуток розовой расцветки, дольчатая. Селезенка обыкновенной формы, темно-вишневого цвета, равномерно плотной смеси, с морщинистой капсулой. На разрезе на красном фоне селезенки видны маленькие серого цвета фолликулы Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10.

Величина и форма почек не изменены. Поверхность почек коричневатого цвета, гладкая, капсула уплотненная, беловатого цвета, просто снимаемая. На разрезе органа отлично различимы корковое и мозговое вещество. Надпочечники округлой формы, беловатого Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 цвета, обыденных размеров и плотности. Мочевой пузырь заполнен маленьким количеством прозрачной мочи. Слизистая пузыря складчатая, блестящая, белой расцветки. Тело матки самок равномерно плотной смеси, форма и размеры не изменены, слизистая труб Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 бледноватая, блестящая, гладкая. Яичники обыкновенной величины и плотности, с неровной поверхностью, серого цвета. Яйца самцов беловатого цвета, обыденных размеров и плотности, поверхность разреза зернистая, однородной белой расцветки. Капсула уплотненная, непрозрачная.

Жесткая мозговая Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 оболочка мозга уплотненная, беловатого цвета, снимается просто, сращений с веществом мозга нет. Вещество мозга обыкновенной плотности. Борозды и извилины мозга отлично выражены. На передних разрезах мозга ясно выделяются сероватое и белоснежное вещество. Желудочки мозга обыкновенной Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 величины, расширения нет.



        1. Результаты гистологического исследования

Цитоархитектоника коры огромных полушарий мозга не нарушена. Нейроны всех слоев двигательной области коры содержат обыденное количество хроматофильной зернистости Ниссля, имеющей вид больших глубок в пирамидных клеточках 5-го Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 слоя. Ядра светлые, ядерная мембрана узкая, ядрышки точные. Нейроны различных ядерных образований среднего мозга (глазодвигательного нерва, красноватого ядра, темной субстанции) содержат большие глыбки тигроида и светлые ядра с узкой Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 мембраной. Нейроны различных ядерных образований продолговатого мозга (ретикулярной формации, ядер черепно-мозговых нервишек) содержат большие глыбки тигроида и светлые ядра с четкими ядрышками. Признаки острого либо приобретенного заболевания нейронов отсутствуют. Глиальные клеточки (астроциты и Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 олигодендроглия) не изменены. Ядра глиальных клеток содержат достаточное количество хроматина. Регрессивные либо прогрессивные конфигурации глии отсутствуют.

Клеточки эндотелия внутренней оболочки аорты с четкими ядрами. Конфигураций эластического каркаса стены аорты нет Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10. Поперечная исчерченность миофибрилл левого и правого желудочков сердца и межжелудочковой перегородки ясная, ядра кардиомицитов светлые, цитоплазма оксифильная. Очагов нарушений тинкториальных параметров цитоплазмы нет. Конфигураций соединительнотканной стромы миокарда не определяется. Эпителий слизистой оболочки горла Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10, трахеи, больших бронхов сохранен, ядра эпителиальных клеток светлые. Сосуды подслизистого слоя обыденного поперечника. Острые воспалительные конфигурации отсутствуют.

Альвеолы всех толикой легких содержат воздух. Ядра альвеолярного эпителия точные. Эпителий альвеол и внутрилегочных бронхов без Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 конфигураций. Просвет бронхов широкий. Острые воспалительные конфигурации отсутствуют.

Печень имеет выраженное дольчатое строение. Трабекулярная структура долек нарушений не представляет. Границы гепатоцитов ясные, цитоплазма зернистая, слабо оксифильная. Очаговых нарушений тинкториальных параметров цитоплазмы нет. Ядра Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 содержат точные ядрышки и достаточное количество хроматина. Синусоиды печени полнокровные.

Эпителий извитых канальцев почек не изменен. Цитоплазма оксифильная, ядра точные, с узкой мембраной и достаточным количеством хроматина, клеточные границы различимы Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10. Капилляры клубочков и сосуды, расположенные меж канальцами, полнокровные. Все зоны коры надпочечников ясно выражены. Клеточные границы ясные, ядра светлые. В цитоплазме клеток пучковой зоны видны вакуоли, представляющие из себя капли жира на продуктах Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10, окрашенных суданом. Сосуды мозгового вещества полнокровные.

Лимфоидные элементы селезенки с четкими ядрами, деструкции либо атрофии фолликулов нет. Ретикулярные клеточки со светлыми, большими ядрами. Эндотелий синусов не изменен.

Изъянов эпителиальной выстилки желудка не Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 наблюдается. Главные и обкладочные клеточки желез тела желудка без конфигураций. Тонкий неороговевающий эпителий слизистой пищевого тракта выраженного слоистого строения, с точной базальной мембраной и светлыми ядрами. Дольчатое строение поджелудочной железы сохранено Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10. Клеточки островков Лангерганса содержат светлые, точные ядра, цитоплазма — слабо оксифильная. Эпителиальные клеточки внешнесекреторной части железы базофильные, ядра, расположенные в средней части, точные. Сосуды стромы поджелудочной железы равномерно полнокровные.

Фолликулы щитовидной железы Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 имеют различные размеры и заполнены оксифильным коллоидом. Эпителий фолликул кубический, обыкновенной высоты, ядра точные. Сосуды стромы равномерно полнокровные. Строение подчелюстных слюнных желез нарушений не представляет. Светлые эпителиальные клеточки слизистого отдела желез окружены Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 базофильными белковыми полулуниями. Эпителий выводных протоков имеет точные клеточные границы и светлые ядра. Лимфоретикулярные элементы подчелюстных лимфатических узлов не изменены. Деструкции, воспаления либо атрофии узлов нет.

Тимус сохраняет выраженное дольчатое строение. Лимфоидные клеточки (тимоциты), содержат Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 точные ядра с достаточным количеством хроматина и узкой ядерной мембраной. Мозговое вещество тимуса содержит маленькое количество лимфоидных частей, также светлые эпителиальные клеточки с большими, бледно-окрашенными ядрами. Эпителиальные клеточки образуют концентрические фигуры Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10, напоминающие жемчужины — тельца Гассаля. Строма тимуса равномерно полнокровная.

В корковом веществе яичников самок видны фолликулы разной величины и степени созревания. Фолликулярный эпителий не изменен, ядра точные, мозговое вещество яичников полнокровное Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10. Яйца самцов — эпителий семенных канальцев и интерстициальные клеточки не изменены. Ядра точные, цитоплазма оксифильная.

Кожа на месте нанесения продукта не изменена. Клеточки всех слоев эпидермиса с четкими ядрами и оксифильной цитоплазмой. Базальная мембрана ясная Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10. Сосуды сосочкового слоя дермы обыденного поперечника, отека либо воспаления нет, мускулы без конфигурации.

Таким макаром, каждодневное накожное нанесение продукта «Герпезал» в различных дозах в течение 90 дней собакам обоего пола Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических конфигураций в паренхиматозных клеточках и строме изучаемых органов, также не сопровождается местно-раздражающим действием либо некрозом тканей на месте нанесения.

При исследовании приобретенной токсичности показано, что Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 каждодневное нанесение продукта «Герпезал» в дозах 800 и 4000 мг/кг собакам обоего пола не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны общего состояния и поведения животных, не оказывает токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему, морфологический Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 состав, биохимические и другие характеристики периферической крови и костного мозга, на функциональное состояние печени и почек, белковый, углеводный, жировой и электролитный виды обмена веществ. Оно также не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 конфигураций в паренхиматозных клеточках и строме внутренних органов, также не сопровождается раздражением либо воспалением тканей в местах каждодневных нанесений.



    1. ^ Исследование вероятных аллергизирующих параметров Герпезала

      1. Реакция общей анафилаксии (анафилактический шок)

Через 21 денек после окончания Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 нанесения продукта внутрисердечно всем опытным и контрольным группам была введена разрешающая доза продукта «Герпезал».

Оценку реакции проводили в индексах по Weigle (см. раздел «Методические процедуры»). Приобретенные результаты представлены в таблице 51.


  1. Оценка Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 реакции общей анафилаксии (индексы по Weigle)
    у морских свинок после введения «Герпезала»

Экспериментальные группы

Пол

Номера животных







1

2

3

4

5

6

Контроль

M

0

0

0

0

0

0




F

0

0

0

0

0

0

20 мг/кг

M

0

0

0

0

0

0




F

0

0

0

0

0

0

400 мг/кг

M

0

0

0

0

0

0




F

0

0

0

0

0

0


Таким макаром, признаки даже умеренного шока не были выявлены ни у 1-го животного из группы самок и Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 из группы самцов, получавших продукт «Герпезал» в исследованных дозах.


      1. ^ Реакция непрямой дегрануляции тучных клеток

Постановка реакции изложена в разделе «Методические процедуры». Опыты выполнены на морских свинках, у каких на 10 денек после накожного Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 нанесения «Герпезала» в дозах 20 и 400 мг/кг была взята кровь для получения сыворотки. Приобретенные характеристики дегрануляции тучных клеток крыс в присутствии опытнейших и контрольных сывороток, продукта «Герпезал» либо физиологического раствора в контроле Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 представлены а таблице 52.



  1. Реакция дегрануляции тучных клеток крыс в присутствии
    сывороток морских свинок, получавших «Герпезал»

Экспериментальные группы

Пол

Номера животных







1

2

3

4

5

6

Контроль

M

0.12

0.10

0.12

0.15

0.13

0.11




F

0.14

0.16

0.14

0.12

0.11

0.12

20 мг/кг

M

0.11

0.13

0.13

0.13

0.14

0.14




F

0.12

0.14

0.12

0.13

0.13

0.12

400 мг/кг

M

0.16

0.11

0.13

0.14

0.12

0.14




F

0.18

0.13

0.13

0.16

0.14

0.15


Посреди приобретенных характеристик дегрануляции тучных клеток ни в каком из случаев не превосходили Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 значение 0.2, после которого эта реакция считается положительной. Во всех случаях он был ниже этого значения и, как следует, отрицательным. Приобретенные данные, обработанные статистически, представлены в таблице 53.


  1. Сопоставление характеристик дегрануляции тучных клеток в опытнейших Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 и
    контрольных группах морских свинок

Экспериментальные группы

Пол

ПДТК,
(M ± m)

t-критерий
Стьюдента

Возможность (p)

Контроль

M

0.14 ± 0.01








F

0.13 ± 0.02





20 мг/кг

M

0.15 ± 0.01

0.79

> 0.05




F

0.14 ± 0.02

0.14

> 0.05

400 мг/кг

M

0.13 ± 0.01

0.61

> 0.05




F

0.16 ± 0.02

1.28

> 0.05


Таким макаром, достоверных различий в средних значениях ПДТК в опытнейших и контрольных группах самок и самцов морских свинок, получавших Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 продукт «Герпезал» в дозах 20.0 и 400.0 мг/кг в течение месяца, не выявлено. Эти данные позволяют заключить, что при накожном нанесении продукт «Герпезал» не обладает аллергенными качествами, выявляемыми в непрямой реакции дегрануляции Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 тучных клеток.


      1. ^ Реакция иммунных комплексов

Постановка реакции изложена в разделе «Методические процедуры». Сенсибилизацию морских свинок производили методом накожного нанесения продукта «Герпезал» в дозах 20 и 400 мг/кг в течение 5 дней. Через 10 суток Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 после последнего нанесения внутрикожно вводили разрешающую дозу продукта. Эту дозу определяли на интактных животных и большим разведением продукта, не вызывающим видимых конфигураций в коже через час после внутрикожной инъекции. В контроле вводили такое Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 же разведения растворителя — вазелина. Приобретенные результаты представлены в таблице 54.

Учет реакции проводили зрительно, начиная с 30 минут после введения разрешающей дозы. На этом сроке никаких проявлений на коже найдено не было. Никаких признаков реакции не Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10 было найдено спустя 1, 4 и 24 часа после ее постановки.


  1. Реакция иммунных комплексов у опытнейших и контрольных групп морских свинок после введения разрешающей дозы «Герпезала»

Экспериментальные

группы

Пол

Номера животных







1

2

3

4

5

6

Через 1 час

Контроль

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

20 мг/кг

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

400 мг/кг

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

Через 4 часа

Контроль

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

20 мг Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 10/кг

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

400 мг/кг

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

Через 24 часа

Контроль

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

20 мг/кг

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

400 мг/кг

M

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0




F

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0

0/0


otchet-po-nauchno-issledovatelskoj-rabote-izuchenie-vozmozhnosti-ispolzovaniya-uvelichennih-norm-poletnogo-vremeni-v-usloviyah-oao-aeroflot.html
otchet-po-nauchno-issledovatelskoj-rabote-stranica-5.html
otchet-po-nauchno-issledovatelskoj-rabote.html